我國(guó)的(dí)GMP驗(yàn)證(zhèng)對(duì)藥品生(shēng)產(chǎn)過程的(dí)滅菌(jūn)工(gōng)藝提(tí)出(chū)了嚴格(gé)的(dí)要(yào)求
，在(zài)製藥廠
，為了使潔(jié)淨(jìng)室(shì)達到GMP的要求
，首(shǒu)要(yào)的(dí)任務就是(shì)要設計(jì)時選擇的淨化(huà)滅(miè)菌(jūn)工(gōng)藝
，因為潔淨(jìng)室如(rú)果(guǒ)達(dá)不(bù)到(dào)GMP的要(yào)求(qiú)的(dí)活
，就很(hěn)難生產(chǎn)出(chū)合(hé)格的(dí)藥(yào)品來。在我(wǒ)國(guó)的GMP驗(yàn)證中
，介(jiè)紹(shào)了四(sì)種滅(miè)菌方法
，臭氧(yǎng)滅菌就(jiù)是(shì)其(qí)的—種(zhǒng)新型(xíng)的滅菌方法。與傳統的(dí)滅菌(jūn)方(fāng)法相(xiāng)比
，臭氧滅菌有其許(xǔ)多(duō)*的優點。首(shǒu)先(xiān)
，它滅(miè)菌*
，沒有紫外綫(xiàn)滅(miè)菌時存在的陰(yīn)影麵
，臭(chòu)氧(yǎng)可(kě)以深入到(dào)各個(gè)縫隙進(jìn)行消(xiāo)毒(dú)
；它(tā)也(yě)沒有象(xiàng)化學試劑(jì)熏蒸或噴灑那樣
，會造成的二次(cì)汙染
，臭(chòu)氧(yǎng)是—種(zhǒng)不產(chǎn)生任何二次汙(wū)染的(dí)清(qīng)潔的消(xiāo)毒劑(jì)
；它不也象高(gāo)溫(wēn)消毒設備(bèi)
，有那樣(yàng)大(dà)的能(néng)耗(hào)
，臭氧設備占(zhān)地(dì)麵積(jī)小
，能耗小
，操作(zuò)方(fāng)便
；臭氧是—種而廣譜的(dí)消毒劑。 在我(wǒ)國(guó)的(dí)GMP驗證中(zhōng)
，全麵(miàn)闡明了(liǎo)臭氧消(xiāo)毒滅菌的(dí)原(yuán)理(lǐ)： “臭(chòu)氧（O 3 ）的(dí)消毒(dú)原(yuán)理是(shì)：臭(chòu)氧(yǎng)在(zài)常溫，常壓下分子結構不穩定(dìng)
，很(hěn)快自(zì)行分(fēn)解成氧(yǎng)氣(qì)（O 2 ）和(hé)單(dān)個氧(yǎng)原子（O）
；後者(zhě)具(jù)有(yǒu)很(hěn)強的活性
，對細菌有*的(dí)氧(yǎng)化作用
，臭氧氧(yǎng)化分(fēn)解(jiě)了細菌內部氧(yǎng)化葡萄(táo)糖所必(bì)須的酶(méi)
，從(cóng)而破壞其(qí)細胞膜
，將它殺死
，多(duō)餘的氧原子則(zé)會自(zì)行重(zhòng)新(xīn)結(jié)合(hé)成(chéng)為普(pǔ)通氧(yǎng)分子（O 2 ）
，不(bù)存在任(rèn)何有毒殘留(liú)物
，故稱無汙(wū)染(rǎn)消毒(dú)劑(jì)
，它(tā)不(bù)但對各種細(xì)菌（包括(kuò)肝(gān)炎病(bìng)毒(dú)
，大腸杆菌
，綠(lǜ)濃杆(gān)菌及雜(zá)菌等(děng)）有*的(dí)殺滅能(néng)力
，而(ér)且對(duì)殺(shā)死黴(méi)菌也很有(yǒu)效。” 另外(wài)
，在(zài)我(wǒ)國衛生部頒(bān)布的(dí)《消毒技(jì)術規範》中
，對臭氧的殺菌作(zuò)用，使(shǐ)用(yòng)範(fàn)圍(wéi)，使(shǐ)用(yòng)方法和劑(jì)量都(dū)作了明(míng)確的(dí)規定(dìng)
，認為(wéi)：“臭氧是一種(zhǒng)廣(guǎng)譜殺(shā)菌劑
，可(kě)殺(shā)滅細菌繁體和芽胞
，病毒
，真菌等(děng)
，可破(pò)壞肉毒(dú)杆(gān)菌毒素。臭氧(yǎng)在(zài)水(shuǐ)中(zhōng)的殺菌速(sù)度(dù)較(jiào)氯(lǜ)快(kuài)。” 以(yǐ)上這些(xiē)都是(shì)我們國家的(dí)法規
，充(chōng)分說明了臭(chòu)氧(yǎng)滅菌的(dí)原理(lǐ)和特(tè)點
，因(yīn)此
，在藥(yào)品生產過程(chéng)中
，臭氧滅菌方法的應用場(cháng)合不斷增(zēng)多
，水(shuǐ)平也(yě)在不(bù)斷(duàn)地提(tí)高(gāo)。用得(dé)比(bǐ)較成功(gōng)的有以下(xià)幾(jī)個方麵(miàn)
，分(fēn)別介紹如下(xià)： —，管道容(róng)器的滅(miè)菌處理 在藥(yào)品(pǐn)生(shēng)產(chǎn)中
，壇(tán)壇(tán)罐(guàn)罐用(yòng)得(dé)很多
，分(fēn)別用管道，閥門，儀表(biǎo)聯結(jié)起(qǐ)來
，組成(chéng)一個生產(chǎn)單元(yuán)。對(duì)它的滅菌(jūn)處理, 傳(chuán)統(tǒng)方法中(zhōng)比較(jiào)好(hǎo)的是(shì)用酒精(jīng)浸泡
，高壓蒸(zhēng)汽或(huò)甲醛熏蒸
，但其缺(quē)點(diǎn)也是(shì)顯而易見的(dí)。現在用臭氧(yǎng)滅(miè)菌方法(fǎ)來代(dài)替(tì)
，相對(duì)來說(shuō)要省事(shì)得(dé)多。具(jù)體(tǐ)使用(yòng)方法(fǎ)有兩種(zhǒng)： （1），用高濃度(dù)的臭氧化(huà)氣(qì)直接打(dǎ)入管道容器
，保持臭(chòu)氧尾氣有一定(dìng)的濃度
，就可(kě)以達到消毒(dú)滅菌的的(dí)要(yào)求。因為這是(shì)對管道(dào)容器進(jìn)行內表(biǎo)麵的消毒
，根(gēn)據《消毒(dú)技術規範》的規(guī)定(dìng)
，—般(bān)要(yào)求(qiú)臭(chòu)氧(yǎng)濃(nóng)度為60mg/m 3 
，相對(duì)濕度(dù)不小(xiǎo)於(yú)70%
，作(zuò)用(yòng)時間(jiān)60分鐘至120分鐘(zhōng)。 （2），用高(gāo)濃(nóng)度的臭氧(yǎng)水(shuǐ)注入(rù)管道容(róng)器
，進行(háng)浸泡(pào)。這(zhè)種方(fāng)法也同樣(yàng)可(kě)以(yǐ)達到消毒(dú)滅菌的(dí)要(yào)求。根(gēn)據《消毒技術規範》的(dí)要求(qiú)
，水(shuǐ)中臭氧的濃度(dù)要(yào)大於2mg/L
，作用時間(jiān)為5—20分(fēn)鐘。 用臭氧(yǎng)對(duì)管道(dào)容(róng)器(qì)做消毒滅菌的優點非常明顯
，臭氧(yǎng)發(fā)生器可以(yǐ)流(liú)動(dòng)使(shǐ)用(yòng)
，重復使用
，每(měi)個生(shēng)產單(dān)元(yuán)在每次(cì)換料前(qián)
，都(dū)可(kě)以(yǐ)及(jí)時(shí)得到(dào)消(xiāo)毒
，使(shǐ)用(yòng)效率很(hěn)高
，很方(fāng)便。 二，中(zhōng)央空(kōng)調淨化(huà)係統(tǒng)（HVAC）的(dí)消(xiāo)毒(dú)滅(miè)菌 在製藥廠
，多(duō)安(ān)裝有中央空(kōng)調(tiáo)淨(jìng)化係統（HVAC）。用(yòng)臭氧(yǎng)消毒(dú)的(dí)方(fāng)法(fǎ)
，是(shì)以(yǐ)中(zhōng)央空(kōng)調淨化係統(tǒng)的(dí)循環風為載體
，將臭氧送到(dào)各(gè)潔淨(jìng)室(shì)
，對潔淨(jìng)室(shì)進(jìn)行消(xiāo)毒滅菌。在(zài)潔淨區域的生(shēng)產環境(jìng)中不增(zēng)加任何消(xiāo)毒設備(bèi)
，即(jí)可達(dá)到滅(miè)菌的(dí)目的
，對HVAC係統本身(shēn)也(yě)同(tóng)時起到殺(shā)滅雜(zá)菌(jūn)和黴(méi)菌的(dí)效果(guǒ)
，實踐(jiàn)還(huán)表明
，使(shǐ)用(yòng)臭氧消(xiāo)毒滅菌(jūn)方式還能(néng)對過(guò)濾器起(qǐ)到溶菌疏導作用
，延長其使用壽(shòu)命。具體做法主要有(yǒu)以(yǐ)下(xià)幾(jī)種： （1）氧發生(shēng)器直(zhí)接安(ān)裝(zhuāng)在中央空調淨(jìng)化(huà)係統的風道(dào)中(zhōng)
，稱為(wéi)內置臭(chòu)氧發生(shēng)器。臭氧隨著風道的氣流(liú)
，送入各潔淨區
，對潔淨區(qū)進行(háng)消毒(dú)滅菌。但由於(yú)臭氧(yǎng)發生(shēng)器的(dí)體積大(dà)
，風(fēng)道中(zhōng)安裝不(bù)下
，要另做—個專門用(yòng)來安放臭(chòu)氧發生(shēng)器的(dí)“接(jiē)頭體(tǐ)”
，以(yǐ)加大(dà)風(fēng)道的體(tǐ)積(jī)。所以
，這(zhè)種(zhǒng)方法(fǎ)安裝和檢(jiǎn)修都(dū)不方(fāng)便(biàn)。早年真(zhēn)空(kōng)玻璃管(guǎn)式臭氧(yǎng)發生(shēng)器多采用(yòng)這種(zhǒng)安(ān)裝方(fāng)式(shì)。 （2）臭氧(yǎng)發生器安裝在中央(yāng)空調風(fēng)道的(dí)外麵
，將(jiāng)臭(chòu)氧(yǎng)打入中央空調(tiáo)的(dí)風道(dào)中
，然(rán)後(hòu)隨空調循(xún)環風被(bèi)送到各潔淨(jìng)室(shì)
，稱為外(wài)置式(shì)臭(chòu)氧發(fā)生(shēng)器。由於(yú)外(wài)置式(shì)臭氧發生器(qì)不要(yào)做“接頭體(tǐ)”
，所以安(ān)裝(zhuāng)和檢(jiǎn)修方便(biàn)。兩種方(fāng)法消毒效果是一(yī)樣(yàng)的。 （3）將臭氧發生(shēng)器單(dān)獨(dú)安(ān)裝在(zài)—個(gè)的設(shè)備間內(nèi)
，用予設的管(guǎn)道分送到各(gè)潔淨室(shì)的(dí)空(kōng)調送風口
，臭氧(yǎng)通(tōng)過送(sòng)風(fēng)口的過(guò)濾器(qì)
，再(zài)送(sòng)入潔淨室(shì)空(kōng)間。稱為基地式臭氧(yǎng)發(fā)生(shēng)器(qì)。其優點(diǎn)是臭氧(yǎng)發(fā)生器自成係(xì)統
，檢修維護比(bǐ)較方便。 （4）將(jiāng)臭氧發(fā)生(shēng)器直接安(ān)裝(zhuāng)在(zài)HVAC空(kōng)調箱(xiāng)的(dí)送(sòng)風段或(huò)回風段
，這(zhè)種方法(fǎ)是對(duì)（1）的改進(jìn)
，不(bù)需要做接頭體(tǐ)
，安(ān)裝(zhuāng)和檢修都比較(jiào)方(fāng)便(biàn)。 按(àn)照衛生部《消毒規範》的要(yào)求(qiú)
，對(duì)空(kōng)氣(qì)消毒的臭氧(yǎng)濃度是(shì)30mg/m 3 
，作用時間(jiān)為15分鐘(zhōng)。實際使用時(shí)
，一(yī)般(bān)對(duì)不(bù)同潔(jié)淨度的(dí)區域(yù)采(cǎi)用不(bù)同(tóng)的臭(chòu)氧濃(nóng)度(dù)
，區(qū)別對(duì)待。例如(rú)對於百級(jí)潔淨區(qū)
，臭(chòu)氧濃度采用30mg/m 3 
，而(ér)對萬(wàn)級潔(jié)淨區
，則采用20mg/m 3 
，等等(děng)。消毒時間由現(xiàn)場實測(cè)確定
，—般(bān)的做法是(shì)每天上(shàng)班(bān)前開(kāi)機(jī)1--2小時
，上班時關機(jī)
，就可(kě)以(yǐ)保證一天內潔淨區(qū)的浮遊菌(jūn)和沉降菌(jūn)達到GMP的要求(qiú)。 三，內空(kōng)間(jiān)的(dí)淨(jìng)化及(jí)滅(miè)菌(jūn) 對於(yú)中央(yāng)空調淨化係統以(yǐ)外的(dí)潔淨(jìng)室(shì)
，或(huò)需(xū)要(yào)滅(miè)菌(jūn)的(dí)其(qí)他(tā)房間
，則需(xū)要單(dān)獨進(jìn)行淨化及(jí)滅(miè)菌處理(lǐ)。稱(chēng)為室內空氣(qì)淨化滅(miè)菌機。兼有淨(jìng)化和滅菌雙重(zhòng)功能
，使沒有(yǒu)中央空調(tiáo)淨(jìng)化係統的工作室(shì)
，也(yě)同樣能達(dá)到潔淨(jìng)度的要(yào)求。所以這種(zhǒng)機(jī)器(qì)內(nèi)
，不(bù)僅安裝有臭氧(yǎng)發生器(qì)
，還安裝(zhuāng)有淨(jìng)化(huà)過濾(lǜ)器(qì)。這(zhè)種機器具(jù)有自潔淨(jìng)功(gōng)能(néng)。臭氧(yǎng)濃(nóng)度(dù)按30mg/m 3 設計。按(àn)房間(jiān)空間(jiān)體(tǐ)積(jī)的(dí)大小(xiǎo)選(xuǎn)型使(shǐ)用。這種機(jī)器自(zì)動(dòng)化(huà)程(chéng)度高
，操作(zuò)者(zhě)隻要事(shì)先按(àn)需要做(zuò)好設定以後(hòu)
，杌(wù)器就能自(zì)動運(yùn)行(háng)
，比用化學試劑對房間的熏蒸或(huò)噴灑(sǎ)要省(shěng)事(shì)得(dé)多(duō)。 四，物品的表麵(miàn)消(xiāo)毒滅菌 在藥(yào)品(pǐn)生(shēng)產的過程中
，常常要對原(yuán)材(cái)料
，工器具
，包(bāo)裝物等(děng)進(jìn)行(háng)表麵(miàn)消(xiāo)毒
，常常使用(yòng)消毒櫃
，傳遞窗等。傳統的方法是用(yòng)紫(zǐ)外綫消毒。問(wèn)題主要(yào)是在(zài)於(yú)紫(zǐ)外(wài)綫(xiàn)消(xiāo)毒不(bù)*
，遠不如臭(chòu)氧消(xiāo)毒(dú)滅菌的(dí)效(xiào)果好。用臭(chòu)氧發生器做成(chéng)的消毒櫃在(zài)製(zhì)藥廠深(shēn)受歡迎
，而(ér)且(qiě)用途越(yuè)來(lái)越(yuè)廣(guǎng)泛
，為了適(shì)應對藥(yào)瓶(píng)的(dí)消(xiāo)毒(dú)
，所以在臭(chòu)氧(yǎng)消(xiāo)毒櫃(guì)內(nèi)還(huán)安裝(zhuāng)有(yǒu)烘(hōng)幹(gān)裝置(zhì)
，以及溫度自(zì)動控製裝(zhuāng)置。大型的臭氧(yǎng)消(xiāo)毒櫃還采(cǎi)用層流設(shè)計
，臭(chòu)氧濃(nóng)度(dù)可以設計(jì)得(dé)高(gāo)一點
，通常取到(dào)60--80mg/m 3 以(yǐ)上。 五，製(zhì)藥用水(shuǐ)的消毒(dú)滅菌 在製藥廠用水的地(dì)方較多
，有(yǒu)醫(yī)藥用水(shuǐ)
，消毒用(yòng)水
，清洗用水及(jí)飲用水(shuǐ)等(děng)區別(bié)。根據(jù)不同(tóng)的水質要求
，采(cǎi)用不同(tóng)的(dí)工藝(yì)流(liú)程。 隨(suí)著(zhuó)淨(jìng)水技術(shù)的發(fā)展
，2～4級反(fǎn)滲透製水(shuǐ)工藝逐漸成為(wéi)製(zhì)藥廠(chǎng)製(zhì)水工(gōng)藝(yì)的(dí)主(zhǔ)流
，但(dàn)是GMP指南(nán)明(míng)確指出：必(bì)須防(fáng)止製藥用(yòng)水在輸送使(shǐ)用(yòng)過程中造(zào)成的(dí)汙(wū)染
，因(yīn)此(cǐ)
，在反(fǎn)滲透(tòu)輸出端加裝(zhuāng)臭(chòu)氧消毒(dú)裝置(zhì)是非(fēi)常(cháng)必要的(dí)
，它(tā)不(bù)僅可以保證(zhèng)輸送使用過(guò)程(chéng)中發生的微生物(wù)汙染
，而且可以(yǐ)進(jìn)一步保(bǎo)證製(zhì)藥用(yòng)水(shuǐ)中(zhōng)“熱(rè)原(yuán)”不會(huì)超標。 根據《消(xiāo)毒技術(shù)規範(fàn)》的(dí)要求(qiú)
，臭(chòu)氧投(tóu)加(jiā)量(liáng)為0.5--1.5mg/L
，水(shuǐ)中保(bǎo)持剩(shèng)餘(yú)臭氧濃度(dù)0.1--0.5mg/L
，維持5--10分鐘。對(duì)於(yú)水質較差或(huò)要(yào)求更高的場(cháng)合(hé)
，臭(chòu)氧投(tóu)加量為(wéi)3--6mg/L。 以上
，我(wǒ)們從(cóng)五個(gè)方(fāng)麵(miàn)介紹(shào)了(liǎo)臭(chòu)氧在藥品(pǐn)生產過程中的(dí)應(yīng)用實例
，供(gōng)醫(yī)藥(yào)設(shè)計院，藥品(pǐn)生產企業和臭氧(yǎng)設備生產廠的工(gōng)程師(shī)們(mén)參(cān)考。從以上的(dí)介(jiè)紹(shào)
，我(wǒ)們(mén)可(kě)以看出在藥品生產中臭氧(yǎng)的(dí)應用廣泛而深入(rù)
，而(ér)且具有很好(hǎo)的效果
，正(zhèng)在替代(dài)或(huò)部分替代(dài)傳(chuán)統的(dí)消毒方法。由於(yú)臭(chòu)氧滅菌工(gōng)藝(yì)在(zài)藥品生產過程(chéng)中(zhōng)的(dí)成功(gōng)應(yīng)用
，為GMP驗證(zhèng)提(tí)供了(liǎo)新的有(yǒu)力(lì)武(wǔ)器(qì)
，也為(wéi)藥(yào)品生產企業盡(jìn)快(kuài)通過GMP驗證提供(gōng)了可靠(kào)保證(zhèng)。